Ko te rangahau angitu: Ko te hangarau methylation ctDNA toto i runga i te PCR ka whakatuwhera i te waa hou mo te tirotiro MRD mo te mate pukupuku colorectal

I tata nei, ka whakaputaina e JAMA Oncology (IF 33.012) tetahi hua rangahau nui [1] na te roopu a Prof. Cai Guo-ring mai i te Hospital Cancer o te Whare Wananga o Fudan me Prof. Wang Jing mai i Renji Hospital o Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, i roto i te mahi tahi me KUNYUAN BIOLOGY: “Te kitenga moata o te mate molecular restdual and risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer via Circulating Tumor DNA Te Methylation me te Whakaritea Morearea)". Ko tenei rangahau te rangahau tuatahi o te ao ki te whakamahi i te hangarau ctDNA multigene methylation toto e ahu mai ana i te PCR mo te matapaetanga o te mate pukupuku o te mate pukupuku me te aroturuki i te hokinga mai, e whakarato ana i te huarahi hangarau me te otinga whai hua ake ki te whakataurite ki nga tikanga hangarau rapu MRD o naianei, e tumanakohia ana. ki te whakapai ake i te whakamahinga haumanu o te matapae me te aro turuki i te hokinga mai o te mate pukupuku colorectal, me te tino whakapai ake i te oranga o te manawanui me te kounga o te oranga. I tino arotakea ano te rangahau e te hautaka me ona kaiwhakatikatika, a, i whakaingoatia hei pepa tohutohu matua mo tenei putanga, a ko Ahorangi Juan Ruiz-Bañobre no Spain me Ahorangi Ajay Goel no Amerika i tonohia kia arotakehia. I tukuna ano te rangahau e GenomeWeb, he kaipanui rongoa koiora i Amerika.

Ko te mate pukupuku colorectal (CRC) he puku kino noa o te wahi gastrointestinal i Haina. Ko nga raraunga 2020 International Agency for Research on Cancer (IARC) e whakaatu ana ko te 555,000 nga keehi hou i Haina e pa ana ki te 1/3 o te ao, me te pikinga o te mate ki te waahi tuarua o nga mate pukupuku noa i Haina; E 286,000 nga mate e pa ana ki te 1/3 o te ao, kei te noho te tuarima o nga mate mate pukupuku i Haina. Ko te take tuarima o te mate i Haina. Ko te mea nui i roto i nga turoro kua tohua, ko nga waahanga TNM I, II, III me IV he 18.6%, 42.5%, 30.7% me te 8.2%. Neke atu i te 80% o nga turoro kei te waenganui me te mutunga o nga waahanga, a ko te 44% o ratou he metastases tawhiti, heterochronic ranei ki te ate me te pūkahukahu, e tino pa ana ki te waa ora, ka whakararu i te hauora o o tatou kainoho me te taumaha o te hapori me te ohanga. pikaunga. E ai ki nga tatauranga a te National Cancer Center, ko te pikinga tau toharite o te utu mo te maimoatanga mate pukupuku colorectal i Haina e tata ana ki te 6.9% ki te 9.2%, a ko nga whakapaunga hauora whaiaro o nga turoro i roto i te tau kotahi ka pa ki te 60% o te mate. moni a te whanau. Ko nga turoro mate pukupuku e mate ana i te mate me te nui o te pehanga ohaoha [2].
E iwa tekau paiheneti o nga mate pukupuku mate pukupuku ka taea te tango ma te pokanga, a, ka kitea i mua i te kitenga o te puku, ka piki ake te reanga oranga mo te rima tau i muri i te werohanga tuwhena, engari ko te reeti ka hoki mai i muri i te wehenga tuwhena kei te tata tonu ki te 30%. Ko nga reeti oranga e rima tau o te mate pukupuku colorectal i roto i te taupori Hainamana ko te 90.1%, 72.6%, 53.8% me te 10.4% mo nga waahanga I, II, III me IV.
Ko te mate toenga iti (MRD) te take nui o te hokinga mai o te puku i muri i te maimoatanga tuwhena. I roto i nga tau tata nei, kua tere whakamua te hangarau kimi MRD mo nga pukupuku totoka, a, he maha nga rangahau tirotiro me te wawaotanga taumaha i whakau ka tohu te mana MRD i muri i te mahi i te tupono o te hokinga mai o te mate pukupuku colorectal. Ko te whakamatautau ctDNA te painga o te koretake, ngawari, tere, he nui te urunga tauira me te wikitoria i te rerekeetanga o te puku.
Ko nga aratohu a te US NCCN mo te mate pukupuku koroni me nga aratohu Hainamana CSCO mo te mate pukupuku colorectal e kii ana mo te whakatau morearea mo te hokinga mai i muri i te mahi me te kowhiringa o te chemotherapy adjuvant i roto i te mate pukupuku koroni, ka taea e te whakamatautau ctDNA te whakarato i nga korero matakite me te matapae hei awhina i nga whakataunga maimoatanga awhina mo nga turoro me te waahanga II. III mate pukupuku koroni ranei. Heoi ano, ko te nuinga o nga rangahau o naianei e aro ana ki nga whakarereketanga ctDNA i runga i te hangarau whakahiatotanga teitei (NGS), he tukanga uaua, he wa roa, he utu nui hoki [3], me te iti o te whaanui me te iti o te paheketanga i waenga i nga turoro mate pukupuku.
I roto i te take o nga turoro mate pukupuku colorectal stage III, ko te utu mo te aroturuki hihiri o te ctDNA i runga i te NGS ki runga ki te $10,000 mo te haerenga kotahi me te tatari mo te rua wiki. Ma te whakamatautau multigene methylation i roto i tenei rangahau, ColonAiQ®, ka taea e nga turoro te aro turuki i te ctDNA hihiri i te whakatekau o te utu me te whiwhi purongo i roto i nga ra e rua.
E ai ki te 560,000 nga keehi hou o te mate pukupuku colorectal i Haina ia tau, ko nga turoro haumanu kei te nuinga o te waa II-III te mate pukupuku colorectal (te 70%) he nui ake te tono mo te aro turuki hihiri, katahi ko te rahi o te maakete o te MRD te aro turuki hihiri o Ko te mate pukupuku colorectal ka tae ki nga miriona taangata ia tau.
Ka kitea ko nga hua rangahau he hiranga pütaiao me te whai tikanga. Na roto i nga rangahau haumanu nui-nui, kua whakapumautia ka taea te whakamahi i te hangarau ctDNA multigene methylation toto i runga i te PCR mo te matapaetanga o te mate pukupuku o te mate pukupuku me te aroturuki i te hokinga mai me te aro nui, te waatea me te utu-utu, he pai ake te whakaahei i te rongoa tuuturu hei painga atu ki nga turoro mate pukupuku. . Ko te rangahau i ahu mai i te ColonAiQ®, he whakamatautau methylation ira-maha mo te mate pukupuku colorectal i whakawhanakehia e KUNY, ko tana uara tono haumanu i roto i te tirotiro wawe me te taatai ​​kua whakapumautia e te rangahau haumanu pokapū.
Gastroenterology (IF33.88), te hautaka ao runga i roto i te mara o mate gastrointestinal i roto i 2021, korerotia nga hua rangahau multicenter o Zhongshan Hospital o Fudan University, Cancer Hospital o Fudan University me ētahi atu pūtahi hauora whai mana i roto i te taha ki KUNYAN Biological, i whakapumautia te pai o te mahi a ColonAiQ® ChangAiQ® i roto i te tirotiro moata me te tātaritanga moata o te mate pukupuku colorectal, me te tirotiro tuatahi i te Ka tirotirohia ano te tono ka taea i roto i te aro turuki i te mate pukupuku colorectal.

Hei whakamana ano i te tono haumanu o te ctDNA methylation i roto i te whakawhanaungatanga morearea, te arahi i nga whakatau maimoatanga me te aro turukitanga moata i te wahanga I-III mate pukupuku colorectal, ko te roopu rangahau i uru atu ki te 299 nga turoro e mau ana i te wahanga I-III te mate pukupuku colorectal i mahi pokanga tuwhena me te kohi tauira toto i ia waahi whai muri (e toru marama te wehe) i roto i te wiki kotahi i mua i te pokanga, kotahi marama i muri i te pokanga, me te whakamaarama awhina i muri i te mahi mo te whakamatautau ctDNA toto hihiri.
Tuatahi, i kitea ka taea e te whakamatautau ctDNA te matapae i te tupono o te hokinga mai i nga turoro mate pukupuku colorectal moata, i mua i te mahi me te wa i muri i te mahi. Ko nga turoro ctDNA-pai i mua i te mahi he nui ake te tupono o te hokinga mai i muri i te mahi i nga turoro ctDNA-kino (22.0%> 4.7%). Ko nga whakamatautau ctDNA o mua i muri i te mahi i tohu tonu i te tupono ka hoki mai ano: kotahi marama i muri i te tangohanga tuwhena, ko nga turoro ctDNA-pai he 17.5 nga wa ka hoki mai ano i nga turoro kino; i kitea ano e te kapa ko te whakakotahitanga o te ctDNA me te whakamatautau CEA he paku pai ake te mahi ki te kimi i te hokinga mai (AUC=0.849), engari kaore i tino nui te rereketanga i whakaritea ki te whakamatautau ctDNA (AUC=0.839) anake Kaore i tino nui te rereketanga ki te ctDNA anake (AUC= 0.839).
Ko te waahi haumanu me nga mea whakararu i tenei wa ko te kaupapa matua mo te whakaroputanga morearea o nga turoro mate pukupuku, a, i roto i nga tauira o naianei, he maha tonu nga turoro e hoki mai ana [4], me te hiahia tere mo nga taputapu whakawhäiti pai ake hei maimoatanga nui me te maimoatanga. i raro i te maimoatanga ka noho tahi i te whare haumanu. I runga i tenei, ka whakarōpūhia e te roopu nga turoro me te mate pukupuku tae o te wahanga III ki roto i nga roopu-roopu rereke i runga i te aromatawai morearea haumanu (T4/N2) me te iti o te mate (T1-3N1)) me te wa maimoatanga taapiri (3/6 marama). I kitea e te tātaritanga ko nga turoro i roto i te roopu iti morearea o nga turoro ctDNA-pai he iti ake te tere o te hokinga mai mena ka whiwhi ratou i nga marama e ono o te rongoa awhina; i roto i te roopu iti morearea o nga turoro ctDNA-pai, kaore he rereketanga nui i waenga i te huringa maimoatanga awhina me nga hua o te manawanui; i te mea ko nga turoro ctDNA-kino he tino pai ake te tohu i nga turoro ctDNA-pai me te wa roa atu i muri i te mahi kore-kore (RFS); te wahanga I me te waahi iti-morearea i te wahanga II te mate pukupuku colorectal Katoa nga turoro ctDNA-kino kaore i hoki mai i roto i nga tau e rua; no reira, ko te whakaurunga o te ctDNA me nga ahuatanga haumanu e tika ana kia arotau ake te whakaroanga morearea me te matapae pai ake te hokinga mai.

Whakaahua 1. Te tātari plasma ctDNA i POM1 mo te kitenga wawe o te hokinga mai o te mate pukupuku colorectal
Ko etahi atu hua o te whakamatautau ctDNA hihiri i whakaatu ko te mate o te hokinga mai he tino nui ake i roto i nga turoro me te whakamatautau ctDNA hihiri pai atu i nga turoro me te ctDNA kino i te wa e tirotirohia ana te mate o te mate i muri i te maimoatanga tino (i muri i te pokanga radical + adjuvant therapy) (Whakaahua 3ACD), a ka taea e te ctDNA te whakaatu i te hokinga mai o te puku ki te 20 marama i mua atu i te whakaahua (Whakaahua 3B), ka taea te kite wawe i te mate. te hokinga mai me te wawaotanga o te waa.

Whakaahua 2. te tātaritanga ctDNA i runga i te roopu roa hei kite i te hokinga mai o te mate pukupuku colorectal

"Ko te maha o nga rangahau rongoa whakamaori mo te mate pukupuku tae e arahi ana i te ako, ina koa ko te whakamatautau MRD e ahu mai ana i te ctDNA e whakaatu ana i te kaha nui ki te whakarei ake i te whakahaeretanga o nga turoro mate pukupuku i muri i te mahi ma te whakaahei i te whakaroputanga morearea, te arahi i nga whakatau maimoatanga me te aro turuki moata.

Ko te painga o te kowhiri i te methylation DNA hei tohu MRD hou ki runga i te kitenga irirangi ko te kore e rapua he tirotiro i te raupapa ira ira katoa o nga kopa puku, ka whakamahia tika mo te whakamatautau toto, me te karo i nga hua pai-tika na te kitenga o nga huringa somatic i ahu mai i te tikanga. nga kopa, nga mate kino, me te hematopoiesis clonal.
Ko tenei rangahau me etahi atu rangahau e pa ana ki te whakapumau ko te whakamatautau MRD i runga i te ctDNA ko te mea tino nui mo te mate morearea motuhake mo te hokinga mai o te wahanga I-III mate pukupuku colorectal ka taea te whakamahi hei awhina i nga whakatau maimoatanga, tae atu ki te "whakapiki" me te "whakaheke" o te rongoa awhina. Ko te MRD te tino take morearea motuhake mo te hokinga mai i muri i te pokanga mo te wahanga I-III mate pukupuku colorectal.
Kei te tere haere te mara o MRD me te maha o nga whakamatautau hou, tino tairongo me te motuhake e pa ana ki te epigenetics (DNA methylation me te fragmentomics) me te genomic (whakaraupapa tino-hohonu me te raupapa ira katoa). Kei te tumanako matou kei te whakahaere tonu a ColonAiQ® i nga rangahau haumanu nui-nui, a ka waiho hei tohu hou mo te whakamatautau MRD e whakakotahi ana i te urunga, te mahi teitei me te utu utu, ka taea te whakamahi whanui i roto i nga mahi haumanu.
Tohutoro
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Rapu Moata o te Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer by Circulating Tumor DNA Methylation. JAMA Oncol. 2023 Aperira 20.
[2] “Ko te taumahatanga o te mate mate pukupuku colorectal i roto i te taupori Hainamana: kua rerekee i nga tau tata nei? , Hainamana mo te Epidemiology, Vol. 41, Nama 10, Oketopa 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Ko te raupapatanga o te reanga-whakatupuranga o muri mai o te DNA puhoi haere mo te whai i nga mate iti o te toenga o te mate pukupuku koroni rohe. Ann Oncol. Noema 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Te whakamaarama i te rongoa awhina mo te mate pukupuku koroni kore-metastatic, nga paerewa hou me nga tirohanga. Te maimoatanga mate pukupuku Rev. 2019;75:1-11.